Взаимодействие сульфаниламидных (примечание:бисептол/бактрим) препаратов с лекарственными веществамиАлкализирующие мочу средства. Сульфаниламидные препараты (слабые кислоты) при щелочной реакции мочи плохо реабсорбируются в почечных канальцах. Поэтому их противомикробное действие в мочевыводящих путях усиливается, а эффект в тканях уменьшается. Однако при применении сульфаниламидов в больших дозах рекомендуют также средства, алкализирующие мочу, во избежание кристаллурии, наблюдаемой при кислой ее реакции
Антацидные средства. Под влиянием антацидных средств возможно уменьшение всасывания сульфаниламидов. Натрия гидрокарбонат, алкализирующий мочу, ускоряет выделение сульфаниламидов и их производных через почки и предотвращает возникновение кристаллурии. "Альмагель-А", содержит анестезин, который уменьшает противомикробную активность сульфаниламидов, т.к. в результате его гидролиза образуется парааминобензойная кислота (ПАБК) - антагонист сульфаниламидных препаратов
Антибиотики-аминогликозиды (гентамицин, канамицин, стрептомицин) - при совместном приеме противомикробное действие усиливается. Бисептол с гентамицина сульфатом назначают при тяжелых инфекциях мочевыводящих путей.
Антикоагулянты непрямого действия (неодикумарин, омефин, фенилин ) при совместном приеме эффект антикоагулянтов значительно усиливается, т.к. замедляется их расщепление, а также угнетаются бактерии кишечника, синтезирующие витамин К, участвующий в процессе свертывания крови.
Ацидифицирующие мочу средства (аммония хлорид, хлористый кальций, аскорбиновая кислота в больших дозах). При лечении сульфаниламидами, назначаемыми в больших дозах, не следует применять ацидифицирующие мочу средства, так как возможно развитие кристаллурии. Кислая среда способствует выпадению в осадок сульфаниламидов и их метаболитов. Применение больших доз кислоты аскорбиновой в сочетании с сульфаниламидами нежелательно. Кроме возникновения кристаллурии из-за кислой среды мочи, также выделение через почки витамина С усиливается, а сульфаниламидов - уменьшается
Барбитураты при совместном приеме (особенно фенобарбитала) инактивация сульфадиметоксина в печени ускоряется. В результате концентрация сульфаниламида в крови может быть снижена.
Бутадион при совместном приеме возможно высвобождение сульфаниламидов из связи с белками плазмы крови и повышение концентрации их свободной (активной) фракции. Поэтому при сочетанном применении с бутадионом терапевтические и побочные эффекты сульфаниламидов могут усиливаться
Гексаметилентетрамин (уротропин) при сочетанном применении возможна кристаллурия, возникновению которой способствует кислая реакция мочи, усиливающая действие гексаметилентетрамина в мочевыводящих путях. Кроме того, снижению величины рН мочи способствует также образующийся из препарата формальдегид
Диуретические средства при совместном приеме (также в случае их предварительного применения) вероятность развития тромбоцитопении, вызываемой бисептолом, возрастает. Поэтому, особенно пожилым больным, получающим диуретические средства, бисептол следует назначать с осторожностьюДифенин в сочетании с сульфаниламидами, особенно с бисептолом, проявляет сильные побочные эффекты (нистагм, атаксия, нарушение психики), его дозу необходимо снизить.
Изониазид - при совместном приеме с сульфаниламидами, особенно с сульфадимезином и сульфапиридазином, усиливаются его побочные эффекты, его дозу необходимо снизить.
Кислота фолиевая назначается для профилактики анемии (по 0,001 г в день) при длительном приеме сульфаниламидов.
Контрацептивы пероральные. Сульфаниламиды угнетают кишечную микрофлору, что может привести к уменьшению концентрации гормонов в крови и уменьшению противозачаточного эффекта.
Левомицетин - при сочетанном применении возможно усиление гематотоксического эффекта.
Мерказолил не следует применять совместно с сульфаниламидами, т.к. возникает опасность возникновения лейкопении.
Меркаптопурин при совместном приеме усиливается угнетающее действие на кроветворение.
Метотрексат - в сочетании с сульфаниламидами повышается токсический эффект, может возникнуть панцитопения.
Метронидазол (клион, метрогил, трихопол) - можно назначать совместно с сульфаниламидами, его спектр действия расширяется.
Сердечные гликозиды (примечание: ветмедин) - препараты наперстянки - взаимодействие при совместном приеме с сульфаниламидами мало изучено, но известны случаи снижения уровня дигоксина в крови.
Наркозные средства - при совместном использовании тиопентал-натрия с сульфаниламидами возможно угнетение дыхания.
Новокаин. Не следует назначать препарат больным, которые лечатся сульфаниламидами, так как местный анестетик снижает их противомикробное действие. Механизм действия сульфаниламидов основан на их конкурентном антагонизме с парааминобензойной кислотой (ПАБК), необходимой микроорганизмам как "фактор роста" для синтеза дигидрофолиевой кислоты. Противомикробный эффект осуществляется только при значительном превышении концентрации сульфаниламидов над ПАБК в окружающей микробов среде. Поскольку при гидролизе новокаина в организме образуется ПАБК, ее концентрация в тканях повышается и сульфаниламиды теряют свою "конкурентоспособность"
Пеницилламин. У больных ревматоидным артритом сочетанное лечение салазосульфапиридином и пеницилламином оказалось эффективней, чем при применении этих препаратов в отдельности. Клиническое значение этого взаимодействия изучено недостаточно
Пенициллины - при совместном использовании с сульфаниламидами изменяется концентрация пенициллином в крови, причем возможен как антагонизм, так и синергизм. Лечении тяжелых стрептококковых инфекций (рожистое воспаление, сепсис, тонзиллит) сочетание бисептола с бензилпенициллином показали хорошие результаты.
Полимиксины. Комбинированное применение сульфаниламидных препаратов с полимиксина В сульфатом является рациональным при инфекциях, вызываемых Pseudomonas aerugino-sa, Proteus и Serratia.
Противовоспалительные нестероидные препараты. Под влиянием бутадиона, индометацина или салицилатов возможно усиление действия сульфаниламидов, так как они высвобождаются из связи с белками крови, что приводит к повышению концентрации несвязанного (активного) препарата
Противодиабетические пероральные препараты. При совместном приеме производных сульфанилмочевины с сульфаниламидами усиливается их гипогликемизирующее действие, иногда нужно снижать дозу сахаропонижающего средства.
Тетрациклины - в сочетании с сульфаниламидами увеличивается эффективность в отношении Chlamydia trachomatis, Listeria, Nocardia, а также возбудителя пахового лимфогранулематоза.
Тиофосфамид - усиливается эффект, причем как лечебный, так и побочный.
Хлоридин. В случае комбинированного применения этого препарата с некоторыми сульфаниламидами их противомикробное действие усиливается, поскольку хлоридин тормозит образование тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза нуклеиновых кислот и белков. В свою очередь сульфаниламиды тормозят образование дигидрофолиевой кислоты, явяющейся предшественником кислоты тетрагидрофолиевой. Это сочетание широко используется при лечении токсоплазмоза
Холестирамин. В результате образования с ним нерастворимых комплексов всасывание триметоприма и сульфаметоксазола ослабляется, что приводит к снижению их концентрации в крови. Во избежание уменьшения биодоступности препаратов, содержащих эти соединения (бактрим, сульфатон), их следует принимать за 1 ч до или через 4-6 ч после приема холестирамина
Циметидин. По имеющимся данным, препарат не оказывает влияния на фармакокинетические параметры триметоприма и сульфаметоксазола. Можно предполагать, что при совместном применении с циметидином назначение сульфаниламидов в обычных дозах эффективно.
Эсторгенные препараты (димэстрол, климактерин, метил эстрадиол, синэстрол, эстрадиол, фолликулин, микрофоллин) - при совместном приеме концентрация эстрогенов в крови может быть снижена, в случае необходимости их дозу повышают.
Источник